• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

Liu, Z., 等。(2021)。“鑒定可減弱單克隆抗體和血清抗體中和作用的 SARS-CoV-2 尖峰突變。" 細胞宿主微生物 29(3)：477-488 e474。

針對 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的中和抗體是 COVID19 疫苗的目標，并已獲得緊急使用授權作為治療藥物。然而，病毒逃逸突變體可能會影響療效。為了定義 S 蛋白中免疫選擇的突變，我們將 VSV-eGFP-SARS-CoV-2-S 嵌合病毒（其中 VSV 糖蛋白被 S 蛋白替換）暴露于 19 種針對受體結合域 (RBD) 并產生 50 種不同的逃逸突變體。盡管 RBD 的一個表位內有許多共享殘基，但每種 mAb 都具有*的耐藥性。一些變體（例如，S477N）對多種單克隆抗體的中和作用具有抗性，而其他變體（例如，E484K）則逃脫了恢復期血清的中和作用。此外，順序選擇確定了逃避抗體雞尾酒中和作用的突變體。將這些抗體介導的突變與循環 SARS-CoV-2 中的序列變異進行比較，揭示了可能減弱某些人類中和免疫反應的替代，因此值得進一步研究。

• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

VanBlargan, L., 等。(2021)。“一種有效的中和抗 SARS-CoV-2 抗體通過結合高度保守的表位來抑制相關變異。" 生物Rxiv。

隨著具有更高傳播性和潛在耐藥性的 SARS-CoV-2 變體的出現，需要具有廣泛抑制活性的抗體和疫苗。在這里，我們開發了一組中和抗 SARS-CoV-2 mAb，它們在不同的表位結合刺突蛋白的受體結合域，并阻止病毒附著在細胞及其受體上，即人血管緊張素轉換酶 2 (hACE2)。雖然幾種有效的中和 mAb 保護 K18-hACE2 轉基因小鼠免受歷史 SARS-CoV-2 毒株引起的感染，但其他人在體內誘導逃逸變異并失去對新出現毒株的活性。我們確定了一種 mAb，SARS2-38，它有效地中和了所有受關注的 SARS-CoV-2 變異體，并保護小鼠免受多種 SARS-CoV-2 毒株的攻擊。結構分析表明，SARS2-38 與受體結合基序近端的保守表位結合。因此，用結合保守刺突表位的抑制性抗體治療或誘導可能會限制針對新出現的 SARS-CoV-2 變體的療法或疫苗效力的喪失。

• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

• 流式細胞術

哈桑，AO，等。(2020)。“單劑量鼻內 ChAd 疫苗可保護上呼吸道和下呼吸道免受 SARS-CoV-2 的侵害。" 單元格 183(1)：169-184 e113。

2019 年冠狀病毒病大流行使部署有效疫苗成為全球衛生優先事項。我們在嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 和表達人血管緊張素轉換酶 2 受體。ChAd-SARS-CoV-2-S 的肌內給藥可誘導強大的全身體液和細胞介導的免疫反應，并防止肺部感染、炎癥和病理，但不賦予滅菌免疫，如檢測病毒 RNA 和誘導抗- SARS-CoV-2攻擊后的核蛋白抗體。相比之下，單次鼻內劑量的 ChAd-SARS-CoV-2-S 會誘導高水平的中和抗體，促進全身和粘膜免疫球蛋白 A (IgA) 和 T 細胞反應，幾乎*防止上呼吸道和下呼吸道感染 SARS-CoV-2。ChAd-SARS-CoV-2-S 的鼻內給藥是預防 SARS-CoV-2 感染和傳播以及遏制大流行傳播的候選藥物。